¿Qué es la farmacocinética y por qué es clave en la medicina?

El proceso farmacocinético es dinámico y ocurre de forma simultánea tras la administración, permitiendo que el fármaco alcance su diana terapéutica y, finalmente, sea eliminado

Es el paso del fármaco desde su lugar de administración hasta la circulación sistémica. En esta fase, el medicamento debe atravesar membranas biológicas, principalmente mediante difusión pasiva, aunque también por transporte activo o difusión facilitada.

• Factor clave: La biodisponibilidad, que es la fracción del fármaco que llega inalterada al torrente sanguíneo.

• Influencias: El pH del medio, la solubilidad del fármaco y la superficie de absorción (como las microvellosidades intestinales).

Una vez en la sangre, el fármaco se reparte por el organismo. No se distribuye de forma uniforme; tiende a concentrarse en órganos con mayor riego sanguíneo (corazón, hígado, riñones).

• Unión a proteínas: Muchos fármacos viajan unidos a la albúmina. Solo la «fracción libre» (el fármaco que no está unido) es capaz de salir de los capilares para ejercer su efecto.

• Barreras biológicas: Existen estructuras como la barrera hematoencefálica que limitan el paso de ciertas sustancias al cerebro.

Es la transformación química de los fármacos en el organismo para convertirlos en compuestos más polares (hidrosolubles) y fáciles de eliminar. El hígado es el órgano principal en esta fase.

Fases metabólicas: Se divide habitualmente en reacciones de Fase I (oxidación, reducción, hidrólosis)

Efecto de primer paso: Algunos fármacos son degradados por el hígado inmediatamente después de ser absorbidos en el intestino, antes de llegar al resto del cuerpo.

Vía Renal: La más importante. Se realiza mediante filtración glomerular, secreción tubular activa y reabsorción tubular pasiva.

Otras vías: Excreción biliar-entérica (a través de las heces), pulmonar (gases y líquidos volátiles) o incluso a través del sudor y la leche materna.

Individualizar la terapia: Ajustar la dosis según las características de cada paciente (peso, función renal,etc..)

Prevenir la toxicidad: Identificar cuándo un fármaco puede acumularse a niveles peligrosos.

Asegurar la eficacia: Garantizar que la concentración del medicamento en sangre se mantenga dentro de la «ventana terapéutica».

Tienen un peso molecular mucho mayor, lo que dificulta su absorción oral (suelen ser inyectables).

Su distribución es más limitada y suelen eliminarse por degradación proteolítica en lugar de por el metabolismo hepático tradicional.

La biotecnología permite diseñar «sistemas de liberación controlada» que modifican la cinética del fármaco para que dure más tiempo en el cuerpo.

La edad altera todos los procesos LADME. En recién nacidos, los sitemas enzimáticos del hígado son inmaduros, en ancianos, hay una disminución del flujo sanguíneo renal y de la masa muscular, lo que suele ralentizar la eliminación del fármaco y aumentar el riesgo de efectos secundarios.

Los factores son variados:

Genéticos: Variaciones en las enzimas del citocromo P450.

Patológicos: Enfermedades del hígado o riñón.

Interacciones: El consumo de otros medicamentos, alcohol o incluso ciertos alimentos (como el pormelo) que pueden acelerar o frenar el metabolismo.

Es el porcentaje de la dosis administrada que llega al torrente sanguíneo de forma inalterada y la velocidad con la que lo hace. Un fármaco administrado por vía intravenosa tiene una biodisponibilidad del 100%, mientras que por vía oral siempre es es menor debido a la absorción incompleta y el metabolismo de primer paso.

Juega un papel protagonista a través de la farmacogenómica. Al conocer el perfil genético de un paciente, los médicos pueden predecir si esa persona metabolizará un fármaco de forma rápida o lenta, eligiendo la dosis exacta antes de que aparezcan efectos adversos.

Se estudia mediante ensayos de Fase I. Se toman muestras seriadas de sangre, orina o saliva a voluntarios tras administrar el fármaco. Con esos datos se calculan parámetros matemáticos como:

• $C_{max}$: Concentración máxima alcanzada.

• $T_{1/2}$: Vida media (tiempo que tarda la concentración en reducirse a la mitad).

• $AUC$: Área bajo la curva, que representa la exposición total del cuerpo al fármaco.